A BRCA teszt korunk egyik legfontosabb genetikai vizsgálata bizonyos örökletes daganathajlamok felismerésében.
Segítségével gyorsan és fájdalommentesen kimutatható, hogy valaki örökölt-e olyan eltérést a BRCA1 vagy BRCA2 génekben, amely jelentősen növelheti az olyan daganatos betegségek kialakulásának esélyét, mint az emlőrák vagy a petefészekrák.
Fontos azonban, hogy a BRCA genetikai vizsgálat nem a rák jelenlétét mutatja ki, hanem az örökletes hajlamot méri fel, így lehetőséget ad a személyre szabott megelőzésre, a célzott szűrésre és – bizonyos esetekben – a kezelési stratégia megtervezésére.
Ebben a cikkben bemutatjuk, mi az a BRCA teszt, kinek és milyen esetekben ajánlott, hogyan zajlik a genetikai vizsgálat, mit jelentenek az eredmények és milyen lehetőségek vannak pozitív lelet esetén.
Mi az a BRCA teszt?
A BRCA teszt egy olyan genetikai vizsgálat, amely azt mutatja ki, hogy a páciens örökölt-e kóros eltérést (úgynevezett patogén variánst) a BRCA1 vagy BRCA2 génben.
Ezek a gének fontos szerepet játszanak a sejtek DNS-ének javításában, ezért működésük hozzájárul a genetikai stabilitás fenntartásához. Ha valamelyik gén működése örökletes genetikai eltérést mutat, megnőhet bizonyos daganatos betegségek kialakulásának kockázata.
A BRCA1 és BRCA2 génekben található mutációk a vér szerinti szülőktől örökölhetők. Ha valamelyik szülő hordozza, minden várandósság során körülbelül 50% az esély az öröklésére.
Ezért pozitív eredmény esetén nemcsak az érintett személy, hanem a közeli vérrokonok számára is fontos lehet a genetikai tanácsadás és a célzott genetikai vizsgálat.
A mai gyakorlatban a BRCA teszt a személyre szabott onkológiai ellátás egyik fontos eszköze is. Az eredmény befolyásolhatja a szűrés gyakoriságát, a megelőző lehetőségeket, bizonyos esetekben pedig a daganatos betegek kezelésének megtervezésében is nélkülözhetetlen.
Milyen daganatos betegségek kockázatát segít kimutatni a BRCA teszt?
A BRCA1 és a BRCA2 gének örökletes eltérései elsősorban az emlő- és petefészekrák fokozott kockázatával hozhatók párhuzamba, azonban kutatások igazolják jelentőségét más daganattípusok (például a prosztatarák) kapcsán is.
A nőknél a legjelentősebb kockázatot az emlőrák és a petefészekrák jelenti:
- A BRCA1 gén patogén variánsai általában nagyobb petefészekrák-kockázattal járnak;
- míg a BRCA2 gén eltérései jelentősen növelik az emlőrák kialakulásának esélyét.
A kockázat mértéke páciensenként eltérő, ezért a BRCA teszt eredményének értelmezése mindig genetikai tanácsadás keretében történik.
Férfiaknál is fontos odafigyelni a BRCA mutációkra
A BRCA mutáció nem kizárólag nőket érintő probléma. Megjelenésekor a férfiaknál is növekedhet a prosztatarák, az emlőrák, sőt bizonyos esetekben a hasnyálmirigyrák kialakulásának kockázata.
Emiatt a genetikai vizsgálatot nemcsak nőknek, illetve génmutáció esetén a női rokonoknak javasolt elvégezni, hanem a férfi hozzátartozóknak is, hiszen értékes adatokkal szolgálhat a későbbi prevenció és szűrővizsgálatok kapcsán.
Lényeges kiemelni ugyanakkor, hogy a BRCA mutáció jelenléte nem jelenti azt, hogy biztosan kialakul a daganatos betegség. A genetikai eltérés csupán a magasabb kockázatot bizonyítja, amelyet számos egyéb tényező – például életkor, életmód, hormonális hatások vagy más genetikai tényezők – is befolyásolhatnak.
Éppen ezért a pozitív BRCA eredmény elsősorban arra ad lehetőséget, hogy a páciensek akár orvosi közbenjárással egy személyre szabott szűrési és megelőzési tervet állíthassanak fel.
Kinek ajánlott a BRCA teszt?
A BRCA teszt nem egy általános lakossági szűrővizsgálat. Elvégzése elsősorban azoknál indokolt, akiknél személyes vagy családi kórtörténet alapján felmerül az örökletes daganathajlam lehetősége.
A genetikai vizsgálatra elsődlegesen akkor van szükség, ha
- valakinél fiatalon diagnosztizálnak emlőrákot vagy petefészekrákot,
- illetve több közeli rokonnál igazoltak emlő-, petefészek-, hasnyálmirigy- vagy prosztatarákot.
Kiemelten ajánlott a BRCA teszt azoknak, akiknél egy közeli családtag esetén már feltártak BRCA1 vagy BRCA2 mutációt.
Bizonyos daganattípusok – mint amilyen például a tripla negatív emlőrák – önmagukban is indokolhatják a BRCA vizsgálatot, mert ezek gyakrabban társulnak örökletes genetikai eltérésekkel.
Mivel minden eset egyedi, a vizsgálat szükségességéről genetikai tanácsadó dönt a személyes és családi kórelőzmények részletes áttekintése alapján.
Hogyan történik a BRCA vizsgálat?
A BRCA genetikai vizsgálat alapja egy egyszerű vérvétel. Az alkari vénából vett mintából laborkörülmények között vonják ki a DNS-t, majd korszerű molekuláris genetikai módszerekkel elemzik a BRCA1 és BRCA2 géneket.
A vizsgálat előtt genetikai tanácsadásra is sor kerül. Részeként a szakember részletesen felméri a családi kórelőzményt, ismerteti a vizsgálat célját, előnyeit és korlátait, valamint segít megérteni, hogy az eredmény milyen következményekkel járhat az érintett és a családtagok számára.
Maga a mintavétel csak néhány percet vesz igénybe, a laboratóriumi elemzés azonban összetett folyamat, ezért az eredmény elkészülése több napig vagy hétig is eltarthat. Az átfutási idő laboratóriumonként és a vizsgálat típusától függően változhat.
Hogyan kell értelmezni a BRCA teszt eredményét?
A BRCA teszt eredménye három fő kategóriába sorolható, és mindegyik eltérő jelentéssel bír:
- Az első lehetőség a pozitív eredmény, amikor a laboratórium olyan örökletes genetikai eltérést azonosít, amely bizonyítottan növeli bizonyos daganatok kialakulásának kockázatát. Ez nem jelent daganatos betegséget, csak fokozott genetikai hajlamot jelez. Ilyenkor a kezelőorvos személyre szabott prevenciós tervet javasolhat.
- A második lehetőség a negatív eredmény, amikor nem mutatható ki a BRCA1 vagy a BRCA2 eltérése. Ez azonban nem jelenti azt, hogy az érintettnél soha nem jelentkezhet daganatos betegség, hiszen annak kialakulásában környezeti, életmódbeli és egyéb genetikai tényezők is szerepet játszanak.
- A harmadik kategória az úgynevezett bizonytalan klinikai jelentőségű variáns (VUS). Ez azt jelenti, hogy a genetikai eltérést ugyan azonosították, de a jelenlegi tudományos ismeretek alapján még nem dönthető el egyértelműen, hogy növeli a daganatkockázatot vagy sem. Ilyenkor általában nem javasolnak prevenciós tervet vagy beavatkozásokat, kivéve akkor, ha a családi kórelőzmény és a szakmai ajánlások ezt indokolják.
Mit jelent a pozitív BRCA teszt eredmény?
Ha a BRCA teszt eredménye pozitív, az sokak számára ijesztő lehet, azonban fontos tudni, hogy nem egyenlő a daganatos betegség diagnózisával. Éppen ellenkezőleg!
A pozitív genetikai vizsgálat csak azt támasztja alá, hogy egy örökletes genetikai eltérés miatt az átlagosnál nagyobb a kockázata bizonyos daganattípusok kialakulásának.
Ilyen eredmény esetén általában a következőkkel számolhat a páciens:
Gyakoribb és célzottabb szűrés
Pozitív BRCA eredménynél az egyik legfontosabb cél a jövőre nézve a daganatok mielőbbi felismerése. Ennek érdekében az érintettek számára az ajánlott szűréseknél intenzívebb és gyakoribb ellenőrzés javasolt.
Példának okáért rendszeresebb
- emlővizsgálatot,
- mammográfiát (az életkor és az egyéni kockázat figyelembevételével),
- komplex emlővizsgálatot,
- valamint nőgyógyászati ellenőrzéseket, ha azok indokoltak.
A pontos szűrési tervet mindig a kezelőorvos és a klinikai genetikus állítja össze, figyelembe véve az életkort, a családi anamnézist és az egyéb kockázati tényezőket.
Megelőző beavatkozások
Bizonyos esetekben a fokozott kockázat miatt felmerülhetnek úgynevezett kockázatcsökkentő műtétek. Ide tartozhat például az emlőállomány vagy a petefészek és a petevezeték eltávolítása.
Ezek jelentősen csökkenthetik nagyon sok nőgyógyászati daganat kialakulásának a valószínűségét, ugyanakkor komoly, személyre szabott döntést jelentenek, ezért minden esetben részletes orvosi konzultáció és genetikai tanácsadás előzi meg.
Gyógyszeres kezelési lehetőségek
Amennyiben a daganatos betegség már kialakult, a BRCA státusz a kezelés megtervezésében is fontos szerepet játszhat. Egyes daganattípusok esetén a genetikai eredmény segít abban, hogy célzott gyógyszeres kezelések – például PARP-gátló terápiák – is alkalmazhatók legyenek.
Ilyenkor a BRCA teszt nemcsak a megelőzésben, hanem a modern, személyre szabott onkológiai ellátásban is fontos.
Mit jelent a családtagokra nézve a pozitív BRCA teszt?
Mivel a BRCA mutáció öröklődhet, pozitív eredmény esetén a közeli vérrokonok számára is érdemes lehet genetikai vizsgálatot és tanácsadást kérni.
Ha a családban már ismert a kóros eltérés, lehetőség van célzott genetikai vizsgálatra, amely gyorsabban és pontosabban megállapítja, hogy az adott családtag örökölte-e ugyanazt a mutációt.
Ez lehetőséget biztosít arra, hogy szükség esetén időben megkezdődjenek a személyre szabott szűrések vagy a megelőző ellátások.
Milyen korlátai vannak a BRCA tesztnek?
Bár a BRCA genetikai vizsgálat kiemelkedően fontos eszköz az örökletes daganathajlam felismerésében, önmagában nem ad választ minden kérdésre. Az eredmény helyes értelmezéséhez fontos figyelembe venni a következőket:
Nem minden daganat örökletes
A daganatos betegségek többségéről tudni kell, hogy nem öröklődik. Az emlőrákok jelentős része például úgynevezett sporadikus daganatként alakul ki, vagyis nem örökletes genetikai eltérés következménye.
Ez azt jelenti, hogy negatív BRCA eredmény mellett is megjelenhet ilyen jellegű daganatos betegség, tehát a teszt nem helyettesíthet például a szűrővizsgálatokat.
Nem minden örökletes daganat kapcsolódik a BRCA génekhez
Az örökletes daganathajlamot nem kizárólag a BRCA1 és BRCA2 gének eltérései okozhatják. Számos más gén, így például a PALB2, a CHEK2, az ATM, a TP53 vagy a PTEN is összefüggésbe hozható bizonyos ráktípusok fokozott kockázatával.
Emiatt egy negatív BRCA teszt nem zárja ki teljes bizonyossággal az örökletes hajlam lehetőségét, és azt sem, hogy ezek a rosszindulatú elváltozások nem alakulnak ki a későbbiekben.
A genetikai tanácsadás elengedhetetlen
A BRCA teszt eredménye önmagában nem elegendő a megfelelő orvosi döntések meghozatalához, ezért a vizsgálatot minden esetben egy teljes körű genetikai tanácsadásnak kell megelőznie és követnie.
A szakember nemcsak az eredményt segít értelmezni, hanem felméri az egyéni kockázatot, és szükség esetén javaslatot tesz a további vizsgálatokra, szűrésekre vagy megelőző intézkedésekre.
Egyre nagyobb szerepet kapnak a multigénes vizsgálatok
A korszerű genetikai diagnosztikában ma már gyakran nem csupán a BRCA1 és BRCA2 géneket elemzik, hanem egyszerre több, daganathajlammal összefüggő gént is vizsgálnak.
Ez az úgynevezett multigénes panelvizsgálat érhető el a Haller Medicalnál megtalálható laborvizsgálatok között, amelyek szélesebb képet adhatnak az örökletes kockázatról, különösen akkor, ha a családi kórelőzmény alapján felmerül más genetikai szindróma lehetősége is.
Gyakran ismételt kérdések
Hány éves kortól végezhető el a BRCA teszt?
A BRCA genetikai vizsgálatnak nincs meghatározott alsó korhatára, de egészséges gyermekeknél általában nem javasolt, csak kivételes esetekben.
Mivel a BRCA-mutációhoz kapcsolódó szűrés és megelőző intézkedések többnyire felnőttkorban aktuálisak, a vizsgálatot rendszerint nagykorúaknál végzik el.
Ha a családomban senki sem volt daganatos beteg, akkor is lehet BRCA mutációm?
Igen, bár viszonylag ritka eset. Gyakoribb, hogy a családból kevés női rokon éli meg azt az életkort, amikor a daganatok jellemzően kialakulnak, vagy a mutáció az apai ágon öröklődik, ezért kevésbé feltűnő a családi előfordulás.
Öröklődhet apai ágról is a BRCA mutáció?
Gyakori tévhit, hogy a BRCA-mutáció kizárólag az anyai ágon öröklődik. Valójában a BRCA1 és BRCA2 gének nemi kromoszómáktól függetlenül átadhatók az utódnak, ezért az édesapa ugyanúgy továbbadhatja a genetikai eltérést gyermekének, mint az édesanya.
Mennyire megbízható a BRCA genetikai vizsgálat eredménye?
A korszerű molekuláris genetikai módszerekkel végzett BRCA vizsgálatok rendkívül nagy pontosságúak. A laboratóriumi eredmény megbízhatósága azonban nem azonos a daganatkockázat előrejelzésének pontosságával.
A pozitív eredmény nem jelenti azt, hogy biztosan kialakul a betegség, míg a negatív eredmény sem zárja ki teljes mértékben a daganat lehetőségét.
Mi a különbség a BRCA teszt és a teljes genetikai panelvizsgálat között?
A BRCA teszt kizárólag a BRCA1 és BRCA2 gének vizsgálatára fókuszál, míg a teljes genetikai panelvizsgálat egyszerre több olyan gént elemez, amelyek összefüggésbe hozhatók az örökletes daganathajlammal.